Hormônios podem fazer homens e mulheres experimentar álcool de maneira diferente

Hormônios podem fazer homens e mulheres experimentar álcool de maneira diferente

Homens e mulheres têm padrões surpreendentemente diferentes de uso de álcool e sofrem conseqüências variadas do consumo excessivo de álcool. As mulheres bebem menos que os homens, mas são mais propensas a sofrer danos corporais e doenças relacionadas ao álcool.

Em um novo estudo em camundongos, os pesquisadores descobriram um mecanismo essencial para impulsionar esse intrigante desequilíbrio de gênero: flutuação do estrogênio .

O hormônio sexual estrogênio pode tornar o consumo de álcool mais gratificante para as fêmeas do que para os machos, relatam os cientistas. Enquanto isso, reduzir certos receptores de estrogênio no cérebro pode diminuir o comportamento de compulsão alimentar em camundongos fêmeas – e não machos -.

O estudo, publicado segunda-feira no Journal of A neurociência baseia-se em um crescente corpo de pesquisa sugerindo que diferenças hormonais podem explicar por que, para as mulheres, o consumo problemático pode levar a um consumo severo.

“As mulheres transitam mais rapidamente do problema do consumo de álcool para o transtorno do uso de álcool e sofrem os efeitos negativos do álcool na saúde, como aumento do risco de câncer, danos ao fígado, doenças cardíacas e dano cerebral “, afirma Amy Lasek, psiquiatra da Universidade de Illinois Inverse . Lasek passou anos pesquisando a base neurobiológica das diferenças sexuais no abuso de drogas.

“Se o consumo de álcool for mais alto durante os períodos em que os níveis de estrogênio são elevados, isso pode contribuir para os riscos à saúde e aumentar a probabilidade de desenvolvimento de graves problemas de consumo de álcool.”

Embora o novo estudo tenha sido realizado em camundongos, as descobertas podem levar a inovadores tratamentos baseados em sexo para o transtorno do uso de álcool em seres humanos, dizem os pesquisadores.

Recompensa e reforço – O estrogênio tem “efeitos potentes” no sistema de dopamina e aumenta a vulnerabilidade das mulheres para desenvolver dependência de substâncias como álcool, escrevem os pesquisadores. A dopamina, freqüentemente chamada de “neurotransmissor do bem-estar”, transmite informações entre as células cerebrais e ajuda a regular o humor, a motivação e a recompensa.

O estrogênio influencia o sistema da dopamina e bebe de duas maneiras: hormônio pode tornar os neurônios sensíveis ao álcool e liberar mais dopamina. Altos níveis de estrogênio também estão associados ao aumento do consumo de álcool e ao consumo excessivo de álcool.

Até agora, os pesquisadores não haviam identificado exatamente quais receptores de estrogênio no cérebro são essenciais para esse processo. Para responder a essa pergunta, Lasek e sua equipe examinaram camundongos machos e fêmeas e ativaram a área tegmental ventral (ATV) dos receptores de estrogênio. Esta região do cérebro está envolvida na recompensa e no reforço de drogas. Em seguida, eles rastrearam como a ativação influenciou os efeitos do álcool no cérebro.

“Esses resultados indicam que diferentes mecanismos cerebrais causam consumo excessivo de álcool em mulheres e homens”.

A ativação do receptor de estrogênio ERα fez com que os neurônios disparassem com mais frequência do que o normal em resposta ao álcool. O aumento da liberação de neurônios libera mais dopamina e pode se traduzir em uma maior sensação de recompensa ao beber, aumentando o risco de abuso quando os níveis de estrogênio aumentam.

Os cientistas reduziram o número de receptores de estrogênio no ATV de ratos machos e fêmeas e viram como os ratos exibiam comportamento relacionado à bebida. Nocautear os receptores de estrogênio diminuiu o comportamento de compulsão alimentar em camundongos fêmeas, mas não teve nenhum efeito nos ratos machos – mesmo que haja estrogênio no cérebro deles.

Em conjunto, a pesquisa sugere que os receptores de estrogênio, especificamente ERα na região do cérebro VTA, podem alimentar o consumo excessivo de álcool em camundongas fêmeas.

Enquanto os ratos machos têm receptores de estrogênio nesta região do cérebro, os receptores não parecem ser importantes para o consumo excessivo de álcool, explica Lasek. Por que isso não é conhecido, mas Lasek diz que é possível que os receptores de estrogênio nas mulheres sejam mais sensíveis à ativação quando os níveis de estrogênio mudam.

“Esses resultados indicam que diferentes mecanismos cerebrais causa bebedeira em mulheres e homens “, diz Lasek. “Isso é importante porque significa que diferentes abordagens podem ser necessárias para reduzir o consumo excessivo de álcool em homens e mulheres.”

Um aumento “alarmante” no consumo de bebidas – O consumo excessivo de álcool é o padrão mais comum, caro e mortal de uso excessivo de álcool nos Estados Unidos, de acordo com o Centers for Disease Control.

O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de consumo que eleva a concentração de álcool no sangue (BAC) de uma pessoa a 0,08 g / dl ou mais. Isso geralmente acontece quando os homens consomem 5 ou mais bebidas ou as mulheres consomem 4 ou mais bebidas em cerca de 2 horas.

Os homens têm duas vezes mais probabilidade do que as mulheres de beber demais, mas no passado década, as mulheres estão bebendo mais do que nunca. Nos últimos dez anos, as taxas de transtorno por uso de álcool aumentaram em 84% nas mulheres, em comparação com um aumento de 35% nos homens.

As opções de tratamento eficazes para o transtorno do uso de álcool são desesperadamente necessárias, explica a equipe do estudo. Sua pesquisa sugere que adotar uma abordagem direcionada baseada no sexo pode ser útil.

Atualmente, existem medicamentos que bloqueiam os receptores de estrogênio, chamados moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMS), utilizados no tratamento do câncer de mama.

“No entanto, os SERMS têm efeitos colaterais significativos, como ondas de calor, fadiga e mudanças de humor, então, infelizmente, usar um SERM para bloquear os receptores de estrogênio em mulheres saudáveis ​​para reduzir o consumo de álcool não é um problema. boa opção “, diz Lasek.

O que resta a ser encontrado são as vias de sinalização específicas pelas quais os receptores de estrogênio atuam no cérebro, levando ao aumento da compulsão alimentar e à sensação de recompensa. A descoberta dessas vias, explica Lasek, provavelmente levará a um método mais direcionado para reduzir o consumo excessivo de álcool em mulheres sem efeitos colaterais negativos.

Resumo : Elevações no estrogênio ( 17E-estradiol, E2) estão associados ao aumento do consumo de álcool por mulheres e experimentalmente em roedores. E2 altera a atividade do sistema de dopamina, incluindo a área tegmentar ventral (ATV) e seus alvos de projeção, que desempenham um papel importante no consumo excessivo de álcool. Um estudo anterior demonstrou que, durante altos estados E2, os neurônios VTA em camundongas são mais sensíveis à excitação por etanol. No entanto, os mecanismos responsáveis ​​pela capacidade do E2 de aumentar a sensibilidade ao etanol dos neurônios VTA não foram investigados. Neste estudo, usamos agonistas e antagonistas seletivos para examinar o papel dos subtipos de receptores de estrogênio (ERα e ERβ) na regulação da sensibilidade ao etanol dos neurônios VTA em camundongas e descobrimos que o ERα promove a resposta aprimorada de etanol dos neurônios VTA. Também demonstramos que o aprimoramento da excitação com etanol requer a atividade do receptor metabotrópico de glutamato, mGluR1, que é conhecido por acoplar com ERα na membrana plasmática. Para investigar a relevância comportamental desses achados, administramos lentivírus que expressam RNAs de gancho de cabelo curto direcionados para ERα ou ERβ no VTA e descobrimos que o knockdown de cada receptor no VTA reduz o consumo de etanol semelhante a compulsão alimentar em camundongos fêmeas, mas não machos. A redução do ERα no ATV teve um efeito mais dramático sobre o consumo de álcool em excesso do que a redução do ERβ, consistente com a capacidade do ERα de alterar a sensibilidade ao etanol dos neurônios do ATV. Esses resultados fornecem informações importantes sobre os mecanismos específicos do sexo que levam ao consumo excessivo de álcool.